安定区是黄河文明的发祥地之一，在4000年前就有人类繁衍生息。境内有丰富的马家窑文化遗存，出土了国宝级文物“新莽权衡”及马家窑文化彩陶、汉代卜骨等珍贵文物。春秋战国时期羌、戎杂居，汉代分属勇士、豲道二县，唐为渭州西市贸马之所，宋元丰四年（1081年）始筑定西城，属通远军。金皇统二年（1142年）始建定西县，贞祐四年（1216年）升定西州，领安西、通西二县。元至正十二年（1352年）因地震改安定州，取“安宁稳定”之意。明洪武十年（1377年）降安定州为安定县。民国三年（1914年）更名定西县。2003年9月撤县设区，改为安定区。

安定区是“丝绸之路”经济带甘肃黄金段和西部陆海新通道的重要节点城市，纳入甘肃省“一核三带”区域发展格局和“一小时核心经济圈”。中亚国际货运班列成功开行。宝兰高铁、陇海铁路穿境而过，实现兰州半小时、西安2.5小时抵达，青兰、连霍高速在此汇集，通定、定临高速横贯东西，国道312、309线以及省道、县道、县乡公路、乡村路网构成四通八达、外联内畅的综合立体交通体系。

安定区有着光荣革命传统。中国共产党成立初期，冯玉洁等先进知识分子成为甘肃最早加入中国共产党的革命先驱。1932年，巉口起义打响了陇中地区武装反抗国民党反动统治的第一枪。1936年，红军长征途经安定，建立了内官营、西巩驿两个苏维埃政权。解放前夕的陇右地下斗争中，涌现出了陈超群、程振刚等安定五烈士。1955年，康健民、侯世奎被授予少将军衔。境内有内官营烈士公园、河畔阻击战纪念公园等红色景点。在与严酷的生存环境的不懈抗争中，安定人民艰苦奋斗，自强不息，磨砺出了领导苦抓、部门苦帮、群众苦干的“三苦”精神。新时代，航天员唐胜杰作为神十七乘组成员出征太空，成为安定人民的骄傲。